Notre équipe GlioME explore depuis plusieurs années la nature et les propriétés des cellules du cerveau susceptibles de donner naissance aux gliomes afin de trouver notamment des marqueurs spécifiques des cellules tumorales qui pourraient ensuite être ciblés par des molécules thérapeutiques. C’est dans ce contexte que nous étudions depuis bientôt vingt ans le marqueur appelé A2B5, exprimé à la fois dans le cerveau normal au cours du développement et chez l’adulte, et dans les gliomes.
Dans cette revue, nous dressons un état des lieux des connaissances acquises sur ce marqueur et les perspectives thérapeutiques qui s’ouvrent désormais pour le traitement des glioblastomes.
En particulier, nos travaux, ainsi que ceux d’autres équipes de recherche, ont montré que le marqueur A2B5 permettait d’identifier spécifiquement les cellules souches cancéreuses de glioblastome responsables de la chimio-radio-résistance de ces tumeurs. L’expression de ce marqueur est également corrélé à la croissance tumorale.
Trouver une molécule thérapeutique qui pourrait reconnaître spécifiquement les cellules tumorales qui expriment le marqueur A2B5 afin de les éliminer constitue donc un axe de recherche prioritaire dans notre équipe.
Abstract: A2B5 IgM recognizes c-series gangliosides with three sialic acids. The aim of this review was to focus on A2B5 expression in the central nervous system and gliomas. In brain development, A2B5+ cells are recorded in areas containing multipotent neural stem cells (NSC). In adults, A2B5+ cells persist in neurogenic areas and in white matter where it identifies oligodendrocyte precursor cells (OPCs) but also cells with NSC properties. Although the expression of A2B5 has been widely
studied in culture, where it characterizes bipotential glial progenitor cells, its expression in vivo is less characterized mainly because of technical issues. A new interest was given to the NSCs and OPCs since the discovery of cancer stem cells (CSC) in gliomas. Among other cell surface molecules, A2B5 has been identified as an accurate marker to identify glioma CSCs. We and others have shown that all types of gliomas express A2B5, and that only A2B5+ cells, and not A2B5- cells, can generate a tumor after orthotopic implantation in immunocompromised animals. Moreover, A2B5 epitope expression is positively correlated with stemness and tumor growth. This review highlights that A2B5 is an attractive target to tackle glioma CSCs, and a better characterization of its expression in the developing and adult CNS will benefit to a better understanding of gliomagenesis
